OLFM4 bliver opreguleret i forbindelse med inflammation og hypoxia i hjernen

OLFM4 er et af DecodeME generne og er beskrevet her:

DecodeME genet OLFM4 styrer en del af balancen i immunforsvaret

Og her er mere viden om den rolle OLFM4 spiller i immunforsvaret.

I et forsøg udsatte man rotter for inflammation ved at indsprøjte Lipo Poly Sakkarid (LPS). Herefter blev rotterne udsat for hypoxia (HI). Disse rotter er i artiklen omtalt som LPS/HI gruppen (1).

Efter 24 timer blev rotterne aflivet, og der blev udført transcriptomics på microglia isoleret fra hjernen. Forsøget er anskueliggjort i figur 1 fra reference 1: 

Resultatet viste opregulering af gener involveret i neutrofil kemotaxi. Hos raske individder krydser de neutrofile ikke blod-hjerne barrieren, men ved LPS/HI sker der aktivering af microglia og rekruttering af leucocytter til hjernen. 

Olfactomedin 4, Selectin P og Serpin family E member 1 var nogle af de gener med størst opregulering. 

Citat fra artiklen (1): "Comparing expression levels of the four groups, Olfm4, Selp, Serpine 1, Il1r2 and Pawr were found to be the significantly upregulated genes in LPS/HI injury (Fig. 4). These findings can indicate that these genes are specific markers for inflammation-sensitized HI conditions in microglia. Olfm4 was significantly upregulated in the LPS/HI group compared to other groups. It is a glycoprotein known to be upregulated in inflamed tissue and to interact with MMP9 [47]. MMP9 expression was also upregulated in microglia from both HI groups and has been shown to act over Notch signaling pathway via p53 [47]. Olfm4 is expressed in high amounts in neutrophils and can serve as a biomarker for the severity of several bacterial or viral infections [48]."

På baggrund af denne viden kan man stille spørgsmålet om Decode ME variationen i genet OLFM4 har noget at gøre med mikroglia aktivering i ME???

Reference

1) Bremer AS, Henschel N, Burkard H, Bernis ME, Ulas T, Sabir H. Transcriptomic profile of microglia following inflammation-sensitized hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats suggests strong contribution to neutrophil chemotaxis and activation. J Neuroinflammation. 2025 Jul 19;22(1):189. doi: 10.1186/s12974-025-03516-1. PMID: 40684206; PMCID: PMC12276676.

https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-025-03516-1