Mutationer i muciner kan måske forklare øget immun aktivering og kemikalie intolerance hos ME patienter

Muciner er en gruppe glykoproteiner, som findes i slimhinderne i luftveje, tarm, skede urinrør og øjne.

Muciner sørger for at slimhinde-laget bliver tykt og højviskøst, så slimhinden bliver svær gennemtrængelig for virus, bakterier, skimmel og toxiner. Samtidig virker mucinerne som lokkemad for mikroorganismerne, der klistrer sig fast til sukkermolekylerne på mucinerne. Herved kan mikroorganismerne udstødes fra kroppen sammen med den slim, som kontinuerlig udskilles fra slimhinderne.

Under slimhindelaget findes et lag epitel med immunceller, som aktiveres hvis mikroorganismer eller toxiner alligevel slipper igennem slimhindelaget. Mutationer i muciner kan påvirke slimhindernes beskaffenhed, således at der sker en større indtrængning af mikroorganismer og toxiner til epitelet. Herved vil immunforsvaret hyppigt aktiveres (1).

Muciner og ME
Der er fundet mutationer i muciner hos ME patienter, og det danner baggrund for en ny hypotese: 

Mutations in ME/CFS nasal mucins result in compromised protective barriere

• an altered nasal microbiome
• a highly sensitive and irritated epithelial layer
• chronic low grade non-allergic inflammatory response
• exacerbation of ME/CFS symptomatology

Hypotesen er fremlagt i et webinar. Indslaget begynder til tiden cirka 1 time og 55 minutter:
INIM Webinar - Understanding ME/CFS Today: A Clinical & Research Approach
https://www.youtube.com/watch?v=QfrCF2atQxI&feature=youtu.be&t=8591

Forskerne bag studiet oplyser, at en mutation i mucin19 (MUC19) har særlig betydning for en beskadiget slimhinden i næse/øvre luftveje. Dette kan medføre øget følsomhed over for de kemikalier, som vi indånder. Det betyder at mutiple chemical sensitivity (MCS) kan forklares med hypotesen. MUC19 mutationen er nævnt i reference 2. 

Den nye mucin hypotese er forenelig med anden ME forskning: 

Der er tidligere fundet mutationer i IDO2 genet hos meget syge ME patienter, og det danner baggrund for IDO ME hypotesen (3). IDO har betydning for nasal tolerance (4).
Læs blog: IDO-ME hypotesen er forenelig med AHR-MCS hypotesen
http://followmeindenmark.blogspot.com/2019/06/ido-me-hypotesen-er-forenelig-med-ahr.html

Det er tidligere vist, at ME patienter har nedsat sygdomtolerance, og nasal stimulation kan afhjælpe ME symptomer (5).
Læs blog: Det inflammatoriske respons og induktion af sygdomstolerance er dysreguleret hos ME patienter
http://followmeindenmark.blogspot.com/2020/03/det-inflammatoriske-respons-og.html

Proteinet cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) kan påvises ved inflammatorisk respons. Det er f.eks. påvist i tarmens slimhinde hos patienter med inflammatory bowel disease (IBD). Plasma niveauet af CAMP er for forhøjet hos ME patienter (6).

Mere viden om CAMP:
Topical cathelicidin (LL-37) an innate immune peptide induces acute olfactory epithelium inflammation in a mouse model https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28837619/

Læs også om mucin studiet på Health Rising bloggen:
Surprise Gene Finding Could Give Pathogens and Toxins a Leg Up in ME/CFS
https://www.healthrising.org/blog/2020/07/11/mucosal-genes-chronic-fatigue-syndrome/


Referencer:
1) S K Linden, P Sutton, N G Karlsson, V Korolik, M A McGuckin: Mucins in the mucosal barrier to infection. Mucosal Immunol 2008 May;1(3):183-97. doi: 10.1038/mi.2008.5. Epub 2008 Mar 5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19079178/

2) Melanie Perez et al: Genetic Predisposition for Immune System, Hormone, and Metabolic Dysfunction in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Pilot Study Front Pediatr. 2019 May 24;7:206. doi: 10.3389/fped.2019.00206. eCollection 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31179255/

3) Kashi AA Davis RW and, Phair RD: The IDO Metabolic Trap Hypothesis for the Etiology of ME/CFS. Diagnostics (Basel). 2019 Jul 26;9(3). pii: E82. doi: 10.3390/diagnostics9030082. https://www.mdpi.com/2075-4418/9/3/82

4) van der Marel AP1, Samsom JN, Greuter M, van Berkel LA, O'Toole T, Kraal G, Mebius RE. Blockade of IDO inhibits nasal tolerance induction. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):894-900.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17617580

5) Lucie S.T. Rodriguez, Christian Pou, Tadepally Lakshmikanth, Jingdian Zhang, Constantin Habimana Mugabo, Jun Wang, Jaromir Mikes, Axel Olin, Yang Chen, Joanna Rorbach, Jan-Erik Juto, Tie Qiang Li, Per Julin, Petter Brodin: Achieving symptom relief in patients with Myalgic encephalomyelitis by targeting the neuro-immune interface and inducing disease tolerance
doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.20.958249
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.20.958249v1.abstract

6) Milica Milivojevic et al: Plasma proteomic profiling suggests an association between antigen driven clonal B cell expansion and ME/CFS. PLoS One . 2020 Jul 21;15(7):e0236148. doi: 10.1371/journal.pone.0236148. eCollection 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32692761/