Dysregulerede Endoplasmatisk Retikulum proteiner i spinalvæsken fra ME patienter

Den seneste ME forskning har peget på dysregulerede Endoplasmatisk Retikulum (ER) proteiner i muskler, vesikler og serum (1, 2, 3).

Har ME patienter også dysregulerede ER proteiner og ER stress i hjernen? Og kan det undersøges ved at undersøge spinalvæske fra ME patienter? 

Jeg har ikke fundet artikler, der omhandler dette. Men et ME/CFS studie fra 2011 har undersøgt proteinindholdet i cerebrospinal væske fra ME/CFS patienter og patienter, der er behandlet for borreliose (post treatment lyme patients). (4)

Distinct cerebrospinal fluid proteomes differentiate post-treatment lyme disease from chronic fatigue syndrome

I tabel S1 fra dette studie fandt jeg disse dysregulerede ER proteiner: HSPA5, ERAP1, P4H3, BLMH, PDIA3, PDIA4, PDIA6. Når man anvender STRING (https://string-db.org/), får man dette protein interaktions netværk:

ER spiller sammen med golgi komplekset, som er et andet "maskineri" i vores celler. Golgi-komplekset spiller en nøglerolle i sorteringen og modifikationen af ​​proteiner, der eksporteres fra det endoplasmatiske reticulum. 

Golgi membrane protein 1 (GOLM1) er et type II Golgi-transmembranprotein. Det bearbejder proteiner syntetiseret i det ru endoplasmatiske reticulum og hjælper med transporten af ​​proteinfragt gennem Golgi-apparatet. Ekspressionen af ​​dette gen er blevet observeret at være opreguleret som reaktion på virusinfektion. Og GOLM1  er opreguleret i spinalvæsken fra ME patienter. Der er et par andre golgi proteiner, GOLIM4  og TGOLN2, som også er dysregulerede i spinalvæsken. Disse proteiner er i et netværk, hvor ERP29 indgår. ERP29 var opreguleret i serum fra ME patienter (3).  Jeg har IKKE fundet ERP29 i spinalvæske studiet, men netværket ser sådan ud:

Sætter man de dysregulerede ER spinal væske proteiner fra ME patienter sammen golgi proteinerne, ser netværet sådan ud:

Dette er blot en illustration af, at vi skal holde øje med de ER og golgi proteiner i ME forskningen. Der skal mange flere studier til førend den rette sammenhæng er fastlagt. Det enkelte studie og det enkelte dysregulerede protein kan ikke tillægges betydning. 

Nedenstående er værdierne fra tabel S1 i reference 1:

Tallet angiver antallet af peptider i spinalvæsken (number of unique peptides identified in the cerebrospinal fluid):

HSPA5:
1) Controls: 28
2) ME patients: 22
3) Post treatment Lyme patients: 27

ERAP1:
1) Controls: 15
2) ME patients: 10
3) Post treatment Lyme patients: 14

P4H3:
1) Controls: 10
2) ME patients: 12
3) Post treatment Lyme patients: 10

BLMH:
1) Controls: 3
2) ME patients: 1
3) Post treatment Lyme patients: 3

PDIA3
1) Controls: 26
2) ME patients: 12 
3) Post treatment Lyme patients: 22

PDIA4
1) Controls: 8
2) ME patients: 3
3) Post treatment Lyme patients: 5

PDIA6
1) Controls: 9
2) ME patients: 6
3) Post treatment Lyme patients: 8

GOLM1

1) Controls: 20
2) ME patients: 30
3) Post treatment Lyme patients: 29

GOLIM4:

1) Controls: 8
2) ME patients: 10
3) Post treatment Lyme patients: 12

TGOLN2:

1) Controls: 26
2) ME patients: 15
3) Post treatment Lyme patients: 18

Referencer

1) Wang PY, Ma J, Kim YC, Son AY, Syed AM, Liu C, Mori MP, Huffstutler RD, Stolinski JL, Talagala SL, Kang JG, Walitt BT, Nath A, Hwang PM. WASF3 disrupts mitochondrial respiration and may mediate exercise intolerance in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Aug 22;120(34):e2302738120. doi: 10.1073/pnas.2302738120. Epub 2023 Aug 14. PMID: 37579159.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2302738120

2) Glass KA, Giloteaux L, Zhang S, Hanson MR. Extracellular vesicle proteomics uncovers energy metabolism, complement system, and endoplasmic reticulum stress response dysregulation postexercise in males with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Clin Transl Med. 2025 May;15(5):e70346. doi: 10.1002/ctm2.70346. PMID: 40465195; PMCID: PMC12135887.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40465195/

3) Charting the Circulating Proteome in ME/CFS: Cross System Profiling and Mechanistic insights
August Hoel, Fredrik Hoel, Sissel Elisabeth Furesund Dyrstad, Henrique Chapola, Ingrid Gurvin Rekeland, Kristin Risa, Kine Alme, Kari Sørland, Karl Albert Brokstad, Hans-Peter Marti, Olav Mella, Øystein Fluge, Karl Johan Tronstad
medRxiv 2025.05.28.25328245; doi: https://doi.org/10.1101/2025.05.28.25328245
This article is a preprint and has not been peer-reviewed [what does this mean?]. It reports new medical research that has yet to be evaluated and so should not be used to guide clinical practice.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.05.28.25328245v1

4) Schutzer SE, Angel TE, Liu T, Schepmoes AA, Clauss TR, Adkins JN, Camp DG, Holland BK, Bergquist J, Coyle PK, Smith RD, Fallon BA, Natelson BH. Distinct cerebrospinal fluid proteomes differentiate post-treatment lyme disease from chronic fatigue syndrome. PLoS One. 2011 Feb 23;6(2):e17287. doi: 10.1371/journal.pone.0017287. PMID: 21383843; PMCID: PMC3044169.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21383843/