IDO-ME hypotesen er forenelig med AHR-MCS hypotesen

ME hypotesen "the metabolic trap" beskriver dysregulering af første trin i  kynurenine stivejen i immun celler fra ME patienter, idet tryptofan ikke omsættes til N-formyl-kynurenine i tilstrækkelig omfang  af enzymerne IDO1 og IDO2 (1).

ME patienter har kemikalie intolerance - også kaldet Multiple Chemical Sensitivity (MCS).

de Luca et al skrev i 2010, at en mulig forklaring af MCS kunne være dysregulering af Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) og/eller cytochrome P450 enzymerne (CYPs) (2).

AHR er en ligand-aktiveret transkriptionsfaktor, der bliver aktiveret af små molekyler fra (3):

• kosten
• metabolitter fra kynurenine stivejen
• mikroorganismer på vores slimhinder
• forurening

Anvend link til at se figur med AHR ligander (3): 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5777317/figure/F2/

Se også tabel 1 over AHR ligander i artiklen (3).

AHR og IDO1/2 har et tæt samarbejde. AHR inducerer ekspression af IDO1/2, og kynurenine-metabolitterne dannes down-stream IDO1/2.

Den aktiverede AHR inducerer dannelsen af forskellige CYPs. CYPs nedbryder AHR liganderne, så AHR kan deaktiveres igen.

Anvend link til at se figur med AHR/CYP samarbejde (3):
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5777317/figure/F1/

IDO/KYN-metabolitterne/AHR - aksen er med til at holde immunforsvaret i balance. Det gælder i særdeleshed for  næsens slimhinder og tarmens slimhinder (3).

Indånding af skimmel er noget, der kan gøre en ME/MCS patient ganske syg. IDO er med til at inducere tolerance i næsens slimhinder, og mutationer i IDO-generne har betydning for kroppens reaktion på skimmel infektion (4, 5, 6).

Referencer

1) Metabolic Traps in ME/CFS - Research Update by Dr. Robert Phair
https://www.youtube.com/watch?v=Quh-77gvw4Q

ME hypotese: The Metabolic Trap - den metaboliske fælde
http://followmeindenmark.blogspot.com/2019/06/me-hypotese-metabolic-trap-den.html

2) de Luca et al: Biological definition of multiple chemical sensitivity from redox state and cytokine profiling and not from polymorphisms of xenobiotic-metabolizing enzymes. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Nov 1;248(3):285-92. doi: 10.1016/j.taap.2010.04.017. Epub 2010 Apr 27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20430047

3) Gutiérrez-Vázquez C Quintana FJ : Regulation of the Immune Response by the Aryl Hydrocarbon Receptor. Immunity. 2018 Jan 16;48(1):19-33. doi: 10.1016/j.immuni.2017.12.012. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29343438

4) van der Marel AP1, Samsom JN, Greuter M, van Berkel LA, O'Toole T, Kraal G, Mebius RE.
Blockade of IDO inhibits nasal tolerance induction. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):894-900.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17617580

5) Paveglio et al: Airway epithelial indoleamine 2,3-dioxygenase inhibits CD4+ T cells during Aspergillus fumigatus antigen exposure Am J Respir Cell Mol Biol. 2011 Jan;44(1):11-23. doi: 10.1165/rcmb.2009-0167OC. Epub 2010 Jan 29 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20118221

6) Napolioni et al: Genetic Polymorphisms Affecting IDO1 or IDO2 Activity Differently Associate With Aspergillosis in Humans Front Immunol. 2019 May 7;10:890. doi: 10.3389/fimmu.2019.00890. eCollection 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31134053