Choline, ME og POTS

Choline ( dansk: kolin) er et næringsstof, som vi indtager gennem kosten. Choline er byggesten for:

• phosphatidylcholine, som er et lipid i cellemembranen
• neurotransmitteren acetylcholine
• betaine, som er methylgruppe-donor og en vigtig osmolyt

Opdagelse af choline

Tre typer transportproteiner sørger for optagelse af choline:

• organic cation transporters
• high affinity choline transporters, som er tæt associeret med syntese af acetylcholine i neuronerne
• solute carriers, SLC44A1, SLC44A2 og SLC44A3

Syntese af phosphatidylcholine

Choline omdannes til phosphatidylcholine (PC) via tre enzymer i tre trin, som hedder CDP-choline eller Kennedy stivejen:

• choline omdannes til phospho-choline af choline kinase
• phospho-choline omdannes til cytidinediphosphocholine (CDP-choline) af phosphocholinecytidyltransferase (PCYT1A)
• CDP-choline omdannes til PC af cholinephosphotransferase (1)

ME forskning

Følgende gener er fundet epigenetisk ændrede hos ME patienter (2,3):

• PCYT1A, hypomethyleret
• SLC44A1, hypermethyleret
• SLC44A2, hypermethyleret
• SLC44A3, hypermethyleret

Metaboliterne CDP-choline og choline phosphate(1-) er fundet nedregulerede i plasma fra ME-patienter (4).

POTS forskning

Undersøgelse af celler fra en enkelt POTS-patient viste, at patienten havde nedsat mRNA ekspression af SLC44A1 og choline optagelsen var reduceret med 60%. Lipidsammensætning i lipid rafts var ændret, hvilket påvirkede membran-permabilitet og funktion. Samtidig blev der påvist mitokondrie dysfunktion (5).

Referencer:

1. Fagone og Jackowski: Phosphatidylcholine and the CDP-Choline Cycle. Biochim Biophys Acto. 2013 March, 1831, 3, 523-532.
2. Vega et al. DNA methylation Modifications associated with CFS. Plos One, aug 2014, vol 9, Issue 8, e104757
3. Vega et al: Epigenetic modifications and glucocorticoid sensitivity in ME/CFS. BMC Medical Genomics, 2017, 10, 11
4. Germain et al: Metabolic profiling of a ME/CFS discovery cohort reveals disturbances in fatty acid and lipid metabolism. Mol. BioSyst. 2017, 13, 371
5. Schenkel et al: Mechanism of choline deficiency and membrane alteration in POTS primary skin fibroblasts. FASEB Journal, April 2015, Vol 29.